口蹄疫滅活疫苗的生（shēng）產現狀和產品（pǐn）質量（liàng）分析

    口蹄疫是偶蹄類動物的重要傳染病，由於其傳播迅速危害（hài）巨（jù）大，在（zài）世界動物衛生組織曾列為A類傳染病，在我國也被列為一類傳染病。對於該病的預防，在西方發達國家（jiā）以檢疫為主，一旦發病以封鎖、隔離撲殺（shā）為主（zhǔ）要預防手段；而在發展中國家由於經濟發展（zhǎn）條件的限製，多采（cǎi）用疫苗接種結合封鎖、隔（gé）離和撲殺患病（bìng）動物的預防措施。在我國對於（yú）該病的（de）預防主（zhǔ）要（yào）以強製免疫作為平時（shí）的主要預防措（cuò）施。國家規定（dìng）每年（nián）春季和秋季進行兩次集中強製免疫，為減輕（qīng）農民負擔，疫苗由國家免費提供。目前使用的疫苗為滅活疫苗，早期曾經使用過的弱毒疫苗由於其安全隱患已被禁止使用。
    由於采用預防為主的防疫措施，對於疫苗的的質（zhì）量，國家高度重視，為保證質量，農業部發布了多項疫苗製造規程和質量標準，並對疫苗生產企業采取了非常嚴格的管理措施和市場準入製度，為該病的預防發（fā）揮了（le）重要作用。但由於（yú）生產技術條件的限製，在疫苗使用過程中，也經常發生一些不良反應，一（yī）定程度上影響了疫苗的推廣使用。為了促進疫（yì）苗生產企業的技術（shù）進步，保證疫苗質量和正（zhèng）確使用，筆者結合多（duō）年來對（duì）口蹄疫疫苗質量的監管（guǎn）及檢驗數據，從以下幾方麵介紹我國口蹄疫疫苗的生產現狀並對疫苗的質量（liàng）進行分析，以促進疫苗生產企業提高疫苗質量，指導基層獸醫工作者正確使用疫苗。
    一、中國口蹄疫（yì）疫苗的生產和研究現狀
    在國內目前生（shēng）產口蹄疫（yì）滅活疫苗的生（shēng）產企（qǐ）業有六家（jiā），分別是中牧股份蘭州生物藥品廠、蘭（lán）州獸醫研究所中農威特公司、金宇保靈生物藥品（pǐn）有限公司、新疆天康畜牧科技有限公司、乾元（yuán）浩保山疫苗廠及上海申聯生物製品有（yǒu）限公司。其中上海申聯生（shēng）物製品（pǐn）有限公司目前（qián）僅生產豬口蹄疫合成肽疫（yì）苗。以上生產企業的（de）生產設施均進行（háng）了GMP改造並通過了農業部的GMP驗收（shōu）。疫苗生產工藝的全過程（chéng）嚴格實行GMP管理。
    國內取得（dé）生產（chǎn）文號的口蹄疫疫苗（miáo）品種主要有：牛口蹄疫O型、亞洲I型二價（jià）滅活疫苗，口蹄疫O型滅活疫苗，牛口蹄疫A型滅活疫苗，口蹄疫（yì）亞洲I型滅活疫苗，主要用於牛羊（yáng）等反芻（chú）類動物，另外還有豬口（kǒu）蹄疫O型滅活疫苗和豬口蹄疫合成肽疫苗。
    已經獲得新獸藥證書，尚（shàng）未取得生產文號的主要有：牛（niú）口蹄疫 A型、O型二價滅活疫苗，牛口蹄疫A型、O型、亞洲I型三價滅活疫苗；豬口蹄疫（yì）O型基（jī）因工程疫苗。
    目前實（shí）際生（shēng）產使（shǐ）用的有：牛口蹄疫O型、亞洲I型二價滅活疫苗（miáo），牛口蹄疫A型滅活疫苗，豬（zhū）口蹄疫O型滅活疫苗，豬口（kǒu）蹄疫合成肽疫苗。
    口蹄疫滅活疫苗生產已注冊使用的毒種主要為：
    A型：AF/72。
    O型：ONX/92、OS/99、JMS/00、OHM/03。OZK/93，OR/80，其中OS/99不僅用於牛口蹄疫滅（miè）活疫苗的生產，還用於豬口蹄（tí）疫滅活疫苗生產（chǎn），OR/80、OZK/93主要用於豬O型口蹄疫滅活疫（yì）苗（miáo）生產。
    亞洲（zhōu）I型：AKT/03、LC/96、KZ/03、Asia-1-JSL/HeNZK/06。
    從2008年開（kāi）始（shǐ），根據亞洲I型的流行（háng）趨勢（shì）及實際保護效果，農業部規定，對於口蹄疫O型、亞洲I型（xíng）二價滅活疫苗生產，亞洲I型部（bù）分統一采用Asia-1-JSL/HeNZK/06株（zhū）。
    從2009年開始豬用口蹄疫滅活疫苗在原有種（zhǒng）毒基礎上增加OZK/93株，生產雙組分疫苗。
    二、口蹄疫疫苗的（de）質量標準及質量管理
    對於口蹄疫滅活疫苗的質量標準，2001年以前國（guó）家沒有製定統一的質量標準，2001年開始，農業部組織口蹄疫疫苗研究和（hé）生產企業以及質量監管單位中國獸醫藥品監察所經反複討論和組織試驗，參照OIE推薦標（biāo）準（zhǔn）製定了口蹄疫（yì）滅活疫苗的統（tǒng）一質量標準。該（gāi）質量標準的要點如下。
    （一）安全檢驗標（biāo）準 規（guī）定疫苗的成品須皮（pí）下接種豚鼠（shǔ）和小白鼠，每隻豚鼠皮下注射2 ml，每（měi）隻小白鼠皮下（xià）注射0.5 ml進行非特異性安全檢驗，接種後觀察7 d，不得出現因接種疫（yì）苗引起的死亡或明顯的不良反應或全身反應。
    對於牛羊用（yòng）滅活疫（yì）苗必須接（jiē）種3頭牛（niú），每頭牛（niú）舌麵皮內接種20個（gè）點，每點0.1 ml，7天後頸（jǐng）部再注射疫苗3頭份（6 ml）觀察10 d，接種牛不得出現口蹄疫症狀或因注射疫苗引起的毒性（xìng）反（fǎn）應。
    對於豬用疫苗除按以（yǐ）上劑量接種豚鼠和（hé）小白鼠以外，還（hái）需頸部肌肉接種20～40日齡的易感（gǎn）仔豬2頭，每頭兩側耳根後肌肉（ròu）分點注射疫苗（miáo）2頭份，觀察14 d，不得出現口蹄疫症狀或明顯的因注射（shè）疫（yì）苗引起的毒性反應。
    （二）效力檢驗標準 統一（yī）采用半數保護量（PD50）測定方法（fǎ），以PD50定量表示疫苗的（de）效力，具體（tǐ）測定方法是：
    對牛（niú）羊用疫苗，將（jiāng）疫苗按1個使用劑量、1/3劑量、1/9劑量（liàng）接種15頭6月齡以上（shàng）健康易（yì）感牛（口（kǒu）蹄疫抗體效價乳鼠中和試驗低於1:4，細胞中和試驗低於1:8，液相（xiàng）阻斷ELISA低於（yú）1:16），每劑量頸部肌肉接種5頭牛，接（jiē）種後21 d，連同（tóng）2頭（tóu）不（bú）免疫（yì）對照牛每頭牛（niú）舌麵分兩點皮（pí）內注射10 000個半數感染（rǎn）量（ID50）的同源口蹄疫強毒，同時觀察10 d，對照牛每頭必須3個以上蹄部出現口蹄疫（yì）典型病變。免疫牛除舌麵（miàn）以外，不得出現任何口蹄疫病變判為保護。根據各劑量發病牛（niú）的數量計算PD50。要（yào）求每劑量疫苗效力不得低於3個PD50，對於豬用疫苗用體重40 kg左右的健康（kāng）易感仔豬15頭，按1頭份、1/3頭份、1/9頭份3個劑量組，每一劑（jì）量組分別於耳（ěr）根後肌（jī）肉注射5頭豬，，接種後28 d，連同2頭不免疫對（duì）照豬，每頭耳根後肌肉注射1 000個（gè）半數感染量口（kǒu）蹄疫強毒，觀察10 d，對照豬均應至少一蹄（tí）出現水皰或潰瘍，免疫豬出現任何口蹄疫症狀（zhuàng），判為不保護，根據免疫豬的保護數計算（suàn）PD50，每頭份疫苗應至少含有3個PD50。
    對於多價疫苗或多組份疫苗，對每個成份，均應按以上方法用（yòng）相應口蹄疫強毒（dú）株進行效力檢驗。每頭份疫苗對每（měi）種成分的效力均不（bú）應低於3個PD50。
    除以上安全和效（xiào）力兩個核心檢驗指標以外，質量標準還規定了物（wù）理（lǐ）性狀（zhuàng）如（rú）粘度、穩定性等指標。

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