多數磺酰（xiān）胺（àn）基端取代的磺胺藥易經小腸吸收，但其吸收率因藥物和動物的種類而異。其順序（xù）分別為：SM2＞SM1＞SDM＞SN＞SD；禽＞犬、貓＞豬＞馬＞羊＞牛。一般而言，肉食動物內（nèi）服（fú）磺胺藥後，經3-4h即可吸收完畢，其他單胃（wèi）動物需經（jīng）4-6h，反芻獸則要經12-24h才（cái）能全部（bù）吸收，犢牛、羔羊對磺胺藥的吸收大致與單胃獸相似。此外，胃腸內容（róng）物過度充盈、胃腸機（jī）能減弱時，均能影響磺胺藥的吸收。可溶性磺胺製劑也可經肌（jī）肉、腹腔（qiāng）注射或經子宮、乳房灌注（zhù）而迅速吸收。磺胺藥吸（xī）收後分布（bù）於動（dòng）物機體（tǐ）全身組織和體液，其中以血液、肝髒、腎髒（zāng）含量（liàng）較高，神經、肌（jī）肉、脂肪組織中含量較低，也可分布於（yú）腦脊液、乳腺、胎盤、胸膜及滑膜（mó）腔。磺胺藥在血中與血漿蛋白呈不同程度的結合，結合後暫時失去活性；但其結合較為疏鬆，能逐漸將藥物釋（shì）放（fàng）而發揮抗菌作用。因此，結合率較高的磺胺藥排泄較慢，血中有效濃度維持時間較長。磺胺藥主要在（zài）肝髒中代謝，常見的方（fāng）式（shì）是在對位氨基處（R2）乙酰化。磺胺藥（yào）在動物體內乙酰化程度的（de）順序是：牛＞兔＞綿羊＞馬＞貓＞犬＞禽。磺胺藥在動（dòng）物體內乙酰化後（hòu）失去抑菌作用，但仍保留其不良反應。如（rú）SM2乙酰化後溶解度降低，容易引起結晶尿和腎並發症。若（ruò）將（jiāng）尿液堿化則可提高其溶解度。口服腸道難吸收類磺胺藥主要隨糞便排出（chū）；腸道易吸收（shōu）類磺胺藥多經腎小球濾過排泄（xiè），部分遊離藥物可（kě）經腎小管重吸收，藥物排泄與尿（niào）PH值有關，在堿性尿中排泄增（zēng）多。少量由乳汁、消化液及其他分泌物排出（chū）。隨尿排出的藥物，部分以（yǐ）原形，部分以乙酰化物形（xíng）式出現。
常用易吸（xī）收磺胺藥的血漿半衰期（h）
1·2·3作用機製
磺胺藥是抑菌藥，它通過幹擾細菌（jun1）的葉酸（suān）代（dài）謝而抑製細菌的生（shēng）長繁殖。與人和哺乳動物細胞不同，對（duì）磺胺藥敏感的細菌不能直接利用周圍環境中的葉酸，隻能利用對（duì）氨苯甲（jiǎ）酸(PABA)和二氫蝶（dié）啶，在細菌體內經二氫葉酸合成酶的（de）催（cuī）化合成二氫（qīng）葉酸（suān），再經（jīng）二氫葉酸還（hái）原酶的作用形成（chéng）四氫葉酸。四氫葉酸（suān）的活化型是一碳（tàn）單位的傳遞體，在嘌呤和嘧啶核（hé）苷酸形成過程中起著重要的傳遞作用。磺胺藥的結構和PABA相似，因而可（kě）與PABA競爭二氫葉酸合成酶，障礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑製細菌生長（zhǎng）繁殖。國內生產（chǎn）的磺胺藥有20多（duō）種，而應用較廣（guǎng）者SD、SMZ等。磺胺藥與（yǔ）TMP合用時抗菌活性增強，抗菌範圍也見（jiàn）增廣（guǎng）。常用者為SMZ—TMP和SD—TMP。磺（huáng）胺藥及其複方的主要（yào）適（shì）應症為流（liú）腦、菌痢、傷寒、布氏（shì）杆菌病、奴（nú）卡菌（jun1）病（bìng）、鼠疫等（常用（yòng）其他抗菌藥物合用）以及敏感微生（shēng）物（溶血（xuè）性鏈球菌、肺炎（yán）球菌（jun1）、金葡（pú）菌、大腸杆（gǎn）菌、變形杆菌、流感杆菌、耐氯喹瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲等）所致（zhì）的各種感染。
2 增效聯磺（huáng）的研究概況
2·1增效聯磺的主要藥物構成概況
增效聯磺是（shì）由磺胺（àn）甲基異惡唑SMZ、磺胺嘧啶SD和甲氧苄氨嘧啶TMP等三個（gè）成份組（zǔ）成的。在臨床上，已經有聯磺甲氧苄啶片（增效聯磺片）、聯磺甲（jiǎ）氧（yǎng）苄啶注射液（增效聯磺注（zhù）射液）、聯磺甲氧苄啶膠囊（增效聯磺膠囊）等劑型投入生（shēng）產和使用（yòng）。磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，sinomin，SMZ）又名新諾明，是中效磺（huáng）胺藥，血漿t1/2為10～12小時。抗菌作用與SIZ相似。蛋白（bái）結合率較高（60%～80%），腦脊液（yè）濃度（dù）不及SD，尿（niào）中（zhōng）濃（nóng）度雖低（dī）於SIZ但與SD接近，故也適用於治（zhì）療尿路感染。在酸性尿液中（zhōng）可析出結晶而損害腎，需注意堿化尿液。磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）中效磺（huáng）胺藥，口服易吸收，給藥後（hòu）3～4小時，血藥濃度達峰值，血漿t1/2為10～13小時。抗菌力強，血漿蛋白（bái）結合率最低約25%，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達血漿濃度的40%～80%。是治療流行性腦脊髓膜（mó）炎（yán）的首選藥物，也適用於治療尿路感染。但（dàn）在尿中易（yì）析出結晶，需注意對腎的（de）損害。甲氧芐（hù）氨嘧啶（Trimethoprim , TMP），屬於磺胺增效劑，主要與磺胺藥組成複方製劑，用於治（zhì）療尿路感染、呼吸道感染、菌痢、腸炎、傷寒、中耳（ěr）炎、流腦（nǎo）、軟組織感染、肺（fèi）部感染、急慢性支氣管炎、腎盂腎炎、傷（shāng）寒、瘧疾（jí）等，與（yǔ）多種（zhǒng）抗生素合用，也可產生協同作用，增強療效。Gordon等（2003）報道的（de）一項1997～2001年北美關於（yú）社區獲得性肺炎分離的肺炎鏈球菌的耐藥情況，肺炎鏈球菌中對（duì）複方磺胺甲惡唑的耐藥率（R%）是25.0%。
2·2增效（xiào）聯磺片的概況
北京（jīng）雙（shuāng）鶴藥業股份有（yǒu）限公司生產的增效（xiào）聯磺片[批準文號：京（jīng）衛藥準字（83）第65號]是由磺胺甲（jiǎ）基異（yì）惡唑SMZ200mg，磺胺嘧啶SD200mg，甲氧苄氨嘧啶TMP80mg等三個成份組成的。 其抗菌譜廣，抗菌作用強，並具有協同抑菌或殺菌作（zuò）用，對大多數革蘭陽性和陰性（xìng）菌，包括非產酶金葡菌、化（huà）膿性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希菌、克雷（léi）伯菌屬、沙門菌（jun1）屬、變形杆菌屬、摩根菌屬、誌賀（hè）菌屬等腸杆菌科細菌（jun1）、淋（lín）球菌、腦膜（mó）炎球菌、流感嗜血杆菌（jun1）等均具有（yǒu）良好抗菌活性，近年來細菌對本品耐藥性普遍存在，尤其誌賀菌屬等腸杆菌科的（de）細菌（jun1），故目前臨（lín）床上很少使用。此外在體外對霍（huò）亂弧菌、沙眼（yǎn）衣原體等、亦具良好抗菌（jun1）活性。其作用機製為SMZ和（hé）SD均能與對氨基苯甲酸競（jìng）爭二氫葉酸合成酶，使細菌不（bú）能合成二氫葉酸，TMP則通過抑製細菌的二（èr）氫葉酸（suān）還原酶，阻礙二氫葉（yè）酸還原成四氫葉酸。三者（zhě）合（hé）用時，對細菌合成四氫葉酸過程起雙重阻斷作用，故其抗（kàng）菌作用較單（dān）藥增強，並且（qiě）對它們耐藥的菌株也相應減少。口服後，可以廣泛分布於全身各組織及體液中，以肝、腎中含量較高，可通過（guò）血（xuè）腦屏障，分布到腦脊（jǐ）液中，本品主要經腎代謝（xiè）。增效聯磺（huáng）片的三（sān）個成分通過協同作用，對細菌（jun1）的合成起（qǐ）到雙重（chóng）阻斷作用，使細菌不能（néng）合（hé）成維持其生長繁殖所必需的核蛋白而死亡。 可以用（yòng）於預防和治療呼吸道感染： 如（rú）咽炎、扁桃（táo）體炎、急性氣管炎、慢性氣管炎急性發作、細菌性肺炎等； 泌尿道（dào）感染： 腎盂腎炎、膀肝炎； 腸道感（gǎn）染： 腸炎、痢疾、傷寒（hán）、副傷寒等； 流行性腦脊髓膜（mó）炎： 局部軟組織感染、敗血症（zhèng）、骨髓炎等。左文（wén）堅等（2003）采用高效液相色譜法（fǎ）能簡單、快速和（hé）準確地同時測定聯磺（huáng）甲（jiǎ）氧苄啶片（增效聯磺片）中（zhōng）磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲惡唑(SMZ)和甲氧苄胺嘧啶(TMP)的含量。流動相為pH5.90的0.05mol/L磷酸鹽緩衝液—甲醇(80∶20)，使用ODS柱（zhù）能使片劑中的三組分與內標咖啡因達到（dào）很好的分離。檢測波長為240nm。線性校正圖譜所獲得的濃（nóng）度範圍SD與SMZ均為24～120mg/L，TMP為9.6～48mg/L；平均回收率±RSD分別為(100.0±0.31)％、(100.4±0.18)％、(99.1±0.85)％，n=7。本法（fǎ）與中國藥典(1995年版（bǎn）)方法測定結果基本一致。周明達 等（2000）用改進的多波長線性回歸分光光度法同時測定了聯磺甲氧苄啶片中三組分（fèn）的含量，磺胺甲惡唑、磺胺嘧啶、甲氧苄（biàn）啶的平均回收率分別為100.23%，99.87%，100.58%，RSD分別為0.35%，0.38%，0.73%，實（shí）現（xiàn）了聯（lián）磺甲氧苄啶片中三組分同時（shí）測定。
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