替米考星的藥理（lǐ）及臨（lín）床應用

替（tì）米考星 (Tilmicosin)是以泰樂菌素的一種水解產物為前體半合成的大環內酯類畜禽專用抗生素。它是在21世（shì）紀80年代，由英國（guó） Elanco動物保健品公（gōng）司首先開發成功，並在國外部分國家上市。在（zài）我國，美國禮來公司有（yǒu）用於豬的替米考星預混劑產（chǎn）品在銷售，目前我國農業部已批準某些獸藥廠生產替米考星原料、預混劑、溶液劑和注射液。

替（tì）米考星具有很強的抗菌作用，藥代動力學特（tè）征優良，同時還能提高動物體的免疫力，另外，最新研究顯示，替米考星個別（bié）豬病防治上，還具有抗病毒作用。而（ér）且與臨床常用（yòng）的其它抗生素之間無交叉抗藥，在多種動物疾病的臨床治療上（shàng）都取得了顯著的效果。與（yǔ）泰樂菌素相比，其用藥量少、作（zuò）用持久、副作用小、體內殘（cán）留低、安全無毒，是一（yī）種經濟、安全、有效的畜禽常用抗菌和（hé）促生長新型獸藥，在（zài）當前動物疾病複雜化、非典型化（huà）的狀態下，為臨床用藥帶（dài）來了新的思（sī）路和方法。因此（cǐ），替米考星在未來畜禽疾病的控製中將發（fā）揮更重要的作用，具有廣闊的應（yīng）用前景。

一、作用機理

（一）抑製細菌蛋白合成

替米考星是半合成的畜禽專用大環內酯類抗生素，具有16元環的內酯結構，環上的羥（qiǎng）基與糖或取（qǔ）代糖以甙鍵的方（fāng）式連接，大環張力較少，因而性質穩定。替米考星主要通過抑製細菌的蛋（dàn）白合成起到抗（kàng）菌作用，其與50S核糖體亞單位可逆性（xìng）的結合，抑製移位酶的（de）活性，影響（xiǎng）核糖（táng）體的位移過程，阻礙肽 鏈的延長和蛋白質的合成，為生（shēng）長期抑菌劑。替米考星是目前最為安（ān）全的抗（kàng）生素之一，其毒性較小的部分原因是其不與（yǔ）哺乳動物的80S核糖體結合。

（二）促進（jìn）機體的防禦功能

替（tì）米考星具（jù）有協同巨噬細胞產生殺菌作用。在正常狀態時，存在於（yú）肺泡內的巨噬細胞能（néng）將集聚在感染部位的細（xì）菌、支原體等吞入後，利（lì）用自身的消化酶將吞入的病原體殺滅，然後從被殺死（sǐ）的菌體內釋放所謂的抗原免疫成分，在淋巴細胞內傳遞信息，促進抗體的產生。但實際上，被吞入巨噬細（xì）胞內（nèi）的（de）病菌有部分未能被殺滅，而（ér）投給替米考星後（hòu），則能協同巨噬（shì）細胞消化（huà）酶（méi）殺滅（miè）病原菌（jun1）。研究（jiū）還（hái）證實，豬（zhū）繁（fán）殖與呼吸綜合征（zhēng）病毒(PRRSV)和豬（zhū）圓環（huán）病毒Ⅱ型(PCV2)兩（liǎng）種病毒同時（shí）感染時引起豬體內（nèi）巨噬細胞數量的減少，同時降低其免疫功能（néng），而此時投給替米考星，則能協助巨噬細胞使其免疫功能接近正常（cháng）。替米考星還（hái）能抑（yì）製中性粒（lì）細胞的壞死，具有誘導細（xì）胞凋亡的效應，防止炎症加劇。此外，替米考星還可能作為免疫介質，調節機體免疫功能，從而促進機體防禦功能（néng）。

二、抗菌活性

替米（mǐ）考星有很強的抗菌活性（xìng），且（qiě）抗菌譜（pǔ）廣，對所（suǒ）有的（de）革蘭氏（shì）陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、黴形體、支原體、螺旋體等均有抑製（zhì）作用。主要用來治療牛、山羊（yáng）、綿羊（yáng）、奶牛、豬、雞等動物（wù）因敏感菌引起的感染疾病，尤其是治療畜禽呼吸道感染效果更為明顯。對（duì）胸膜肺炎放線杆菌、溶血性巴氏杆菌、多殺性巴氏杆菌及畜（chù）禽黴形體具有比泰樂菌素更強的活性。

有研究（jiū）表明（míng），替米考星對畜禽常見的18種病原（yuán）菌總（zǒng）體抑菌效果優於先鋒黴素（sù）V，尤（yóu）其是對李氏（shì）杆（gǎn）菌、 禽巴氏杆（gǎn）菌（jun1）、 豬丹毒杆（gǎn）菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、支氣管炎博德特氏菌、豬胸（xiōng）膜肺炎放線杆菌（jun1）、副溶（róng）血嗜血杆菌、雞（jī）敗血支（zhī）原（yuán）體等高度敏感，具有比頭（tóu）孢唑林鈉更強（qiáng）的抑菌活性，但對部分（fèn）腸道致病菌如大腸（cháng）杆菌、綠膿杆菌、沙（shā）門氏菌等表現為（wéi）中（zhōng）敏或抗藥，抑菌效果與頭孢唑林鈉相當或較差。有研究表明，其（qí）對（duì）奶牛乳房炎常見的 8 種病原菌（jun1）（金黃色葡萄球（qiú）菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房（fáng）鏈球菌、大腸埃希氏菌、克雷伯氏菌（jun1）、變形杆菌、諾卡氏菌）均有一定的抑菌作（zuò）用，尤其是對（duì）G+ 菌具有很強的抑菌效果，總體 抑菌效果優於先鋒黴素 V。其對奶（nǎi）牛乳房（fáng）炎的各類致（zhì）病（bìng）菌的體外抗菌活性亦優於泰樂菌素。

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