喹諾（nuò）酮類抗菌藥的（de）研究進展

2·3生物利用度

口服生物利用度好，具有優（yōu）秀的（de）藥動學（xué）性質，體內代謝穩定，其中許多品種還可（kě）做（zuò）成非腸道製劑。因此，具有更大的用藥靈活性。現有的氟喹諾酮製劑情況小結如下：

1）口服製劑：片（piàn）劑、膠囊（náng）、微球（qiú）緩釋；

（2）注射劑（jì）：靜脈滴注；

（3）眼用製劑：滴（dī）眼液（yè）；

（4）耳用製劑：滴耳油；

（5）鼻（bí）腔製劑：滴（dī）鼻劑、鼻腔貼膜；

（6）口腔用（yòng）製劑：潰瘍（yáng）膜、漱口水；

（7）栓劑；

（8）外敷製劑：塗劑（jì）、膏劑、霜劑、凝膠劑、複（fù）鹽製劑；

（9）其它（tā）：明膠海綿劑、灌腸劑。

以氧（yǎng）氟沙（shā）星為例：

（1）氧氟沙星滴服液：用於眼瞼炎、麥粒腫（zhǒng）、淚囊炎、結膜炎及術後感染症等。由於毒性低，安全性高，也可用於新生兒的（de）淋菌性服炎和衣原體性服炎。臨床療效明顯優於諾氟沙星滴眼液；

（2）複（fù）方氧氟沙星口腔潰瘍膜；

（3）複方（fāng）氧氟沙星泡（pào）騰栓：治療婦（fù）女陰道炎的效果顯著強於雙唑泰（tài）栓；

（4）氧氟沙星塗劑：局部外用治療泌尿係、生殖係炎症；

左（zuǒ）氧氛沙星目前隻開發出片劑和針劑，而且兩者可序貫治療，提高了患者的順應性。 對組（zǔ）織和吞噬細胞具有很強的滲透性，吸收後（hòu）的藥物幾乎可分布到所有的組織和體液中（zhōng）去，因而適（shì）應症廣（見表（biǎo）2、3）。

表四 喹諾酮的藥物動力學參數

2·4半衰期

喹諾酮類藥物半（bàn）衰期長，臨床應用中可每（měi）天1次或2次給藥（表4）。

2．5抗菌後效應（Postantibiotic Effects，PAE）

（1）喹（kuí）諾酮類藥物PAE定義及（jí）發生機理

抗菌後效應係指細（xì）菌與抗菌藥物短暫接觸，當藥物清除後，細菌生長仍受到持續抑製的效應。例如：氧氟沙星在1XMIC時（shí），對金葡球菌和大腸埃希氏菌的PAE為1～2h，而諾氟沙星在此濃度幾乎沒有PAE。

關於PAE的機理至今尚不完（wán）全清楚，可能因抗（kàng）菌藥（yào）物造成細菌（jun1）的非致死性損傷或藥物與靶位持續結 合，使細菌恢複再生長的時間延長。喹諾酮類作用的（de）靶酶是細菌（jun1）的DNA回旋酶（DNA gyrase），藥物與 DNA促旋酶亞基A結合，從而（ér）抑製酶的切割與連結功能（néng），阻止DNA的複（fù）製。藥物清（qīng）除（chú）後（hòu），酶功能的恢複尚須一段時間，而（ér）呈現PAE。抗菌藥物後促白細胞效應（PALE）是產生體內PAE的機理（lǐ）之一（yī）。研究發現抗菌藥物與（yǔ）細菌接觸後細菌形態（tài）及細胞內、外溶血素活（huó）性有改變。PAE狀（zhuàng）態抗菌藥物對細菌DNA合成速度影響不一致（zhì），說明抗菌藥物產生PAE機理的複雜性，確切的機（jī）理尚待探討（tǎo）。

（2）臨床指導意義

以往抗菌藥物給藥方案的設計總是強調維持血藥濃度高於 MIC。當（dāng）血清和組織藥物濃度低於 MIC時，由（yóu）於PAE存在，細菌（jun1）生長可持續（xù）受到抑製，因而可以延（yán）長給藥（yào）時間而勿需頻繁給藥（yào）。

2．6不良反應

不良反應（yīng）小，臨床耐受性良（liáng）好。

2.7價格

與其它抗（kàng）生素相比，實際療（liáo）效（xiào）好，價格相對便宜。

3作用機理

大量研究證實，喹諾酮類藥物在細菌細胞內的作用靶位是2型拓撲異（yì）構酶。在大腸埃希氏菌中已確（què）證存在的（de）2型拓撲（pū）異構酶有兩種，即DNA促旋酶和拓撲（pū）異構酶IV。

首先，我們簡述拓撲異構酶的作用（yòng）。細菌DNA分（fèn）子的長度往往超過103um，需要形（xíng）成（chéng）超螺旋結構（gòu）（即：DNA雙螺旋（xuán）的自身扭轉（zhuǎn））才能裝配到尺度更（gèng）小的（de）細胞中去（qù）（通常（cháng）細菌細胞大小隻有1～2um）。此外，這一超螺旋（xuán）過程必（bì）須是可逆的，隻有這樣DNA才能繼續（xù）發揮翻譯、修補、複製等功能。調控DNA分子這種解（jiě）旋、鬆弛、斷裂（liè），然後重新閉合的特異性蛋白（bái）酶就（jiù）稱為拓撲異構酶。

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